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Érythromycine was discovered in 1952 by McGuire and his collaborators in the metabolic products of Streptomyces erythreus. This microorganism was isolated from a soil sample taken in the Philippines. Clarithromycin and azithromycin are semisynthetic derivatives of erythromycin.

Macrolides (érythromycine, clarithromycine et azithromycine) derive their name from the macrocyclic lactone ring with which at least one deoxysaccharide is bound. Clarithromycin differs from erythromycin by a methyl group substituting hydrogen for the hydroxyl group at position 6, and in Azithromycine, the lactone ring contains an additional nitrogen atom with a methyl group attached to it. Due to these structural differences, azithromycine et clarithromycine are more stable in an acidic environment, better penetrate into tissues and have a broader spectrum of action

Mécanisme d'action

AzithromycineLes macrolides sont des antibiotiques bactériostatiques that suppress protein synthesis by reversible binding to the 505 subunit of ribosomes. Macrolides act on the same target as chloramphenicol, competitively inhibiting its binding to ribosomes. The change in the 50S subunit of the ribosomes due to a mutation, which disrupts the binding of macrolides to the target, leads to the development of drug resistance. In contrast to chloramphenicol, which prevents the formation of a peptide bond, macrolides act at the stage of translocation XCHARX the transfer of the newly synthesized peptidyl-tRNA molecule and the aminoacyl segment of the ribosome to the peptidyl region.

Les bactéries Gram-positives accumulent presque 100 fois plus d'érythromycine que les bactéries gram-négatives.

En milieu alcalin, l'activité antimicrobienne de la préparation est beaucoup plus élevée, probablement parce que sous une forme non ionisée qui prédomine à pH élevé, elle pénètre beaucoup mieux dans les cellules bactériennes.

La résistance acquise aux macrolides est due à trois mécanismes principaux:

  • excrétion active du médicament à partir de la cellule (chez les staphylocoques le porteur est codé par le gène mrsA, dans le gène mefA de Streptococcus pyogenes, chez Streptococcus pneumoniae - le gène mefE)
  • une diminution de l'affinité des ribosomes pour le médicament due à leur méthylation sous l'action d'une enzyme méthyltransférase induite ou constitutive (cette enzyme est codée par les gènes ermine, erbB et hermine)
  • l'hydrolyse des macrolides par les estérases des entérobactéries (Barth61dmy et al., 1984).

The second mechanism, mediated by the genes ermin, causes stability not only to macrolides, but also to lincosamides and streptogramins (phenotype MLSB). All these drugs act on the same target, the methylation of which leads to the formation of resistance. There is another mechanism of resistance to macrolides, found in Bacillussubtilis, Campylobacter spp. and Gram-positive cocci. It is caused by chromosomal mutations that alter the structure of the protein of the 508 subunit of the ribosomes.

Application of azithromycin

Selon l'agent pathogène et la sévérité de l'infection, la dose d'érythromycine à administrer par voie orale chez l'adulte est habituellement de 1-2 g / jour en plusieurs prises (habituellement, le médicament est pris à chaque 6 h). Même à une dose de 8 g / jour à l'intérieur pendant les mois 3, l'érythromycine est bien tolérée. Si possible, l'érythromycine et le stéarate d'érythromycine ne doivent pas être pris immédiatement avant les repas et immédiatement après (cela ne s'applique pas à l'érythromycine estolate et à l'érythromycine éthylsuccinate). Chez les enfants, l'apport quotidien pour l'administration orale est de 30-50 mg / kg en doses fractionnées 4; avec des infections graves, il peut être doublé. L'injection intramusculaire n'est pas recommandée, car les injections sont douloureuses. Les préparations pour administration intraveineuse (glucoheptonate d'érythromycine ou lactobionate d'érythromycine) sont utilisées dans les infections sévères, telles que la maladie du légionnaire. La dose habituelle est 0.5-1 g IV toutes les heures 6. Dans le traitement de l'érythromycine avec du glucoheptonate à une dose de 1 g IV toutes les heures 6 pendant les semaines 4, aucun effet secondaire significatif n'a été observé, à l'exception de la thrombophlébite au site de ponction veineuse.

La clarithromycine est libérée sous forme de comprimés, poudre pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion et poudre pour la préparation d'une solution injectable. Le médicament est habituellement prescrit 2 fois par jour. Pour les infections légères et modérées chez les enfants âgés de plus de 12 et les adultes, une dose unique est 250 mg. Si l'infection est sévère (par exemple, une pneumonie) ou provoquée par un micro-organisme pour lequel la clarithromycine n'est pas très active, une dose unique est augmentée à 500 mg. Dans les essais cliniques, les enfants de moins de 12 ans ont été prescrits 7.5 mg / kg 2 fois par jour. Les comprimés à action prolongée, contenant 500 mg de clarithromycine, prennent 2 morceaux 1 temps par jour.

L'azithromycine est libérée sous forme de comprimés, suspension pour ingestion et poudre pour la préparation d'une solution injectable. À l'intérieur du médicament donné pour 1 heure avant les repas ou 2 heures après avoir mangé. Dans le traitement de la pneumonie communautaire, de la pharyngite, des infections cutanées et sous-cutanées ambulatoires, une dose de 500 mg saturée est administrée le premier jour et une dose d'entretien de 250 mg / jour du jour 2 au jour 5. Pour le traitement et la prévention de l'infection, les patients atteints du SIDA utilisent des doses plus élevées. En même temps, à des fins thérapeutiques, l'azithromycine est prescrite à la dose de 500 mg / jour en association avec un ou plusieurs autres médicaments. Pour la prévention primaire de cette infection, l'azithromycine est prise à la dose de 1200 mg I une fois par semaine. Dans l'urétrite non gonococcique non compliquée, 1 g d'azithromycine est administré une fois. Dans une dose de 2 g une fois que le médicament est efficace contre la gonorrhée, ce nez n'est pas largement utilisé à cette fin.

Enfants azithromycine est prescrit comme une suspension pour l'administration orale. En cas d'otite moyenne aiguë et de pneumonie, 10 mg / kg (pas plus de 500 mg) est administré le premier jour et 5 mg / kg / jour (pas plus de 250 mg / jour) pour les prochains jours 4. En cas d'angor et de pharyngite, l'azithromycine est prise à la dose de 12 mg / kg / jour (pas plus de 500 mg / jour) pour les jours 5.

Infections à Mycoplasma. Erythromycin (500 mg orally 4 times a day) reduces the duration of fever, and with myco-plasma pneumonia, promotes faster normalization of the radiographic pattern (Rasch and Mogabgab, 1965). En cas d'intolérance à l'administration par voie orale, l'érythromycine est administrée par voie intraveineuse. Avec les infections mycoplasmiques, d'autres macrolides et tétracyclines sont également efficaces.

La maladie des légionnaires. Erythromycin, which was previously the drug of choice for pneumonia caused by Legionella pneumophila Legionella micdadei and other representatives of Legionella spp, is now replaced by azithromycin and fluoroquinolones. L'azithromycine est très active contre la légionellose in vitro, s'accumule dans les tissus à des concentrations plus élevées que l'érythromycine est pratique (il est prescrit une fois par jour) et est mieux toléré. La dose est de 500 mg par voie orale ou IV pour les jours 10-14.

Side effects of Azithromycin

L'érythromycine provoque rarement des effets secondaires graves. Allergic reactions include fever, eosinophilia and rash, which can be observed individually or in combination with each other. After the drug is discontinued, the symptoms quickly disappear. The most serious side effect is cholestatic hepatitis. It is caused mainly by erythromycin estolate, very rarely dosage azithromycineérythromycine ethyl succinate or erythromycin stearate. The disease begins approximately 10-20 days after the beginning of treatment with nausea, vomiting and cramping pain in the abdomen. The pain is often the same as when | acute cholecystitis, which may serve as an excuse for unnecessary surgical intervention. Soon there is jaundice, sometimes accompanied by fever, leukocytosis, eosinophilia and increased activity of aminotransferases. When liver biopsies are detected, cholestasis, periportal infiltration by neutrophils, lymphocytes et éosinophileset parfois la nécrose des hépatocytes. Les manifestations de l'hépatite persistent rarement plus longtemps que plusieurs jours après le retrait du médicament. Peut-être, l'hépatite cholestatique se produit à la suite d'une réaction allergique à l'érythromycine estolate. Peut-être une légère augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum.

En cas d'ingestion, surtout à fortes doses, l'érythromycine provoque souvent des douleurs épigastriques, parfois assez sévères. Avec l'introduction intraveineuse, des troubles gastro-intestinaux sont également possibles - crampes douloureuses dans l'abdomen, nausées, vomissements, diarrhée. Il est montré que l'érythromycine améliore la motilité du tractus gastro-intestinal, se liant aux récepteurs de la motiline. Les troubles gastro-intestinaux sont dose-dépendants et sont plus fréquents chez les enfants et les jeunes. Une perfusion plus longue (au sein de 1 h) et la prescription de glycopyrrogenation du bromure adoucissent ces symptômes. L'injection intraveineuse du médicament à la dose de 1 g, même diluée dans un grand volume de liquide, s'accompagne souvent d'une thrombophlébite. Avec une introduction lente, le risque de cette complication est réduit.

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